През последните години Канабидиолът (CBD) и други канабиноиди привлякоха значително внимание към техния терапевтичен потенциал, специално с взаимодействието им с ендоканабиноидната система (ЕКС). Както вече знаем ЕКС е ключова биологична система, която участва в поддържането на хомеостазата, регулирайки редица физиологични процеси. В част 3 ще разгледаме сложните механизми с които CBD и други канабиноиди взаимодействат с ЕКС, и ще разгледаме потенциалните ползи, свързани с това взаимодействие.
Механизми на взаимодействие: CBD и ендоканабиноидна система
За разлика от тетрахидроканабинола (THC), основния психоактивен компонент на канабиса, CBD не се свързва директно с рецепторите CB1 и CB2. Вместо това CBD взаимодейства с ендоканабиноидната система по по-заобиколни пътища, за които се смята, че са причината за дългия списък от здравословни ползи на CBD. Основните механизми на взаимодействие на CBD с ЕКС включват:
Модулация на нивата на ендоканабиноидите
Доказано е, че CBD потиска активността на FAAH - ензима отговорен за разграждането на анандамида (АЕА), както и MAGL – ензима отговорен за разграждането на 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Потискайки тези два ензима, CBD увеличава нивата на ендоканабиноиди в организма, като по този начин засилва ефекта му. Анандамидът, често наричан "молекулата на блаженството", играе ключова роля в регулирането на настроението и усещането за болка. Повишените нива на анандамид, дължащи се на действието на CBD, биха могли да допринесат за анксиолитичните (анти-неврозни/анти-стресови), противовъзпалителните и неврозащитни свойства на канабиноида.
Взаимодействие с други рецептори (които не са канабиноидни рецептори)
CBD взаимодейства с няколко други рецептори, което допринася за терапевтичните му ефекти:
- 5-HT1A рецептор: CBD взаимодейства със серотониновата система, като основно модулира серотониновите рецептори, особено 5-хидрокситриптамин рецептор 1А, който играе ключова роля в регулирането на настроението, тревожността и усещането за болка. Особеното при това взаимодействие е, че CBD не действа като класически агонист или антагонист, а функционира като частичен агонист на 5-HT1A рецептора. Това означава, че може да активира рецептора при определени условия, но не в същата степен като пълен агонист. Чрез свързването си с този рецептор, CBD влияе върху серотониновата сигнална система, като потенциално засилва анксиолитичните (противотревожни, анти-стресови) и антидепресивни ефекти на серотонина, без директно да увеличава нивата му. Освен това, модулирането на 5-HT1A рецептора от CBD може да помогне за десенсибилизиране (намалява активността) на свръхактивни рецептори, което допринася за успокояващите и анти-тревожните му свойства. Отвъд 5-HT1A, въздействието на CBD върху серотониновата сигнализация може да се дължи и на инхибирането (спиране, ограничаване) на повторното усвояване на серотонин или на промяна в активността на ензими и транспортери, участващи в неговия метаболизъм. Тази многостранна интеракция подкрепя терапевтичния потенциал на CBD при състояния като тревожност, депресия и невропатична болка.
- TRPV1 рецептор: CBD активира преходния рецепторен ванилоиден рецептор 1 (TRPV1), който участва в регулирането на възприятието за болка, възпалението и телесната температура. Активацията на TRPV1 е един от механизмите, чрез които CBD оказва своето аналгетично и противовъзпалително действие.
- Рецептори на PPARγ: Това са ядрени рецептори, които участват в регулирането на гени свързани с енергийния метаболизъм, възпалените процеси и неврозащитните функции на тялото. Това взаимодействие може да е в основата на потенциални терапевтични ползи от CBD при метаболитни нарушения, невродегенеративни заболявания и някои видове рак.
Инхибиране на сигнализацията на GPR55
Друг рецептор, с който CBD взаимодейства, е GPR55, често наричан "рецептор сирак" поради слабо проучената му функция. GPR55 участва в процеси като регулиране на костната плътност и пролиферацията (бързо увеличаване в количествата) на раковите клетки. CBD действа като антагонист на GPR55, потенциално инхибирайки ролята му в растежа и метастазата на ракови клетки, което към момента е област на активни изследвания.
Алостерична модулация на СВ1 рецепторите
CBD взаимодейства с CB1 рецепторите по заобиколен начин. За разлика от THC, който се свързва директно с CB1 рецепторите като агонист, CBD действа като отрицателен алостеричен модулатор. Това означава, че се свързва с рецептора на различно място, променяйки неговата форма и намалявайки афинитета му към агонисти като THC или ендоканабиноидите в организма – анандамид (АЕА). Чрез модулирането на активността на CB1 рецепторите, CBD оказва влияние върху тяхната сигнализация, често като намаля свръхактивацията им. Тази интеракция се смята, че е една от причинте CBD да намалява тревожността, да модулира усещането за болка и да предотвратява интоксикацията, причинена от THC, като същевременно запазва основната функция на рецепторите. Освен това, способноста на CBD да засилва сигнализацията на ендоканабиноидите, като инхибира повторното им усвояване и ензимния им разпад (1-ва точка), също влияе непряко върху активността на CB1 рецепторите.
Взаимодействие с CB2 рецепторите
Взаимодействието на CBD с CB2 рецепторите отново е недиректно и се изразява основно в имунните клетки и периферните тъкани. Вместо да се свързва директно като пълен агонист, както други канабиноиди (например THC), CBD действа като частичен агонист или дори като инверсен агонист (обратно въздействие) в определени случаи, модулирайки активността на рецептора. Освен това, CBD може да функционира като алостеричен модулатор, променяйки реакцията на рецептора към други лиганди. С въздействието си върху CB2 рецепторите, CBD индиректно регулира имунния отговор, възпалителните процеси и хомеостазата. Както вече знаем, CBD инхибира разграждането на ендоканабиноида 2-арахидоноилглицерол (2-AG), като по този начин индиректно въздейства върху активността на CB2 рецепторите. Този многостранен механизъм позволява на CBD да проявява противовъзпалителни, невропротективни и имуномодулиращи ефекти. Индиректното въздействие на CBD с CB2 рецептора минимизира потенциалните нежелани ефекти, свързани с прекомерна стимулация.
Потенциални ползи от CBD
През последните години продуктите с CBD основно се търсят за поддържане на емоционално равновесие и баланс. Както споменахме по-рано, изследванията показват, че CBD влияе върху нивата на ендоканабиноида анандамид (АЕА). Една от функциите на Анандамидът е да стимулира усвояването на серотонина в мозъка. Серотонинът, „молекулата на щастието“, е хормон, който основно балансира настроението и регулира съня. Съответно причината да нямаме настроение, обикновено е ниско количество серотонин. Повишаването на серотонина с помощта на CBD може да доведе до значително повишаване на чувството за благополучие.
Друга често срещана причина, поради която хората използват CBD масло, е да им помогне да създадат нормални здравословни цикли на сън. Не е тайна, че лошият сън обикновено води до редица отрицателни последствия на следващия ден, както и в дългосрочен план. Когато се приема преди лягане, CBD може да ви помогне да скочите от леглото, чувствайки се свежи и енергични на следващия ден. Комбинацията от подобрен сън, добро настроение и балансирана ЕКС може да повиши способността ни да се справяме с ежедневните стресови фактори, да намали общата ни тревожност и да се освободим от натрупаното напрежение.
Препратки:
García, J. L., Verde, R., Pelayo-García de Vera, J. E., & Ortega-Gutiérrez, S. (2020). CBD inhibits MAGL, leading to increased 2-AG levels and modulated cannabinoid receptor activity. Molecules, 25(21), 4851. DOI:10.3390/molecules25214851
Kicman, A., & Toczek, M. (2020). The effects of cannabidiol, a non-intoxicating compound of cannabis, on the cardiovascular system in health and disease. Pharmacology Research & Perspectives, 8(6), e00682. https://doi.org/10.1002/prp2.682
Ahn et al. (2009) - This study explores the development of inhibitors for MAGL and their role in regulating 2-AG levels. It highlights how CBD interacts with MAGL to modulate endocannabinoid tone, influencing CB1 receptor-mediated responses.
Source: Proceedings of the National Academy of Sciences Frontiers
Fratta, W., Cifani, C., Fadda, P., & Devoto, P. (2021). Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety and Mood Disorders: Molecular Targets and Epigenetic Insights from Preclinical Research. International Journal of Molecular Sciences, 22(4), 1863. https://doi.org/10.3390/ijms22041863
Krishna, G., et al. (2019). Cannabidiol binding and negative allosteric modulation at the cannabinoid type 1 receptor in the presence of delta-9-tetrahydrocannabinol: An In Silico study. PLOS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220025
Turcotte, C., Blanchet, M. R., Laviolette, M., & Flamand, N. (2016). The CB2 receptor and its role as a regulator of inflammation. Cellular and Molecular Life Sciences, 73(23), 4449–4470. https://doi.org/10.1007/s00018-016-2300-4
Pertwee, R. G. (2019). Cannabidiol as a GPR55 antagonist and its therapeutic implications. Frontiers in Neurology. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00886​:contentReference[oaicite:0]{index=0}​:contentReference[oaicite:1]{index=1}
